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片碱在鸡体内的动力学研究

文章出处:未知 作者:bydxdl 人气: 次 时间:2018-11-07 09:23 【
摘要:Macleaya cordata(Willd。)R.Br广泛分布于中国西北和西南,东南亚,北美和欧洲。它已在中国使用了1000多年。博罗具有抗菌,杀虫,抗炎和调节肠道菌群的功能。它已被开发成不同的产品,并广泛应用于家禽疾病治疗,饲料添加,生物杀虫剂,能源调节等领域。它富含原毒素生物碱,主要是Protopin(PRO)和Allocryptopine(ALL)。它已经发展成为博罗背博普桑的产品,用于治疗产卵性输卵管炎。目前,实验室已完成UPLC-ESI-MS / MS法同时测定大鼠血浆中PRO,ALL,Sanguinarine(SA)和Chelerythrine(CHE)的含量。大鼠血浆中提取物原生动物总生物碱的药代动力学研究,以及目标动物中普罗托品总生物碱的提取物药代动力学研究尚未见报道。为了更好地开发和利用Prototropine生物碱并为随后的新药药物安全性评价做好技术准备,本研究进行了。本文的主要工作如下:1。采用UPLC-ESI-MS / MS法同时测定大鼠血浆中的PRO,ALL,SA和CHE,并用黄羽肉鸡血浆进行验证。方法学验证结果:该方法具有良好的特异性,四种生物碱标准曲线在1.56 ng / mL-400 ng / mL范围内线性关系(r2≥0.997),准确度,精密度,方法回收率,基质效应稳定性为符合方法要求。 2.通过体外试验研究了PRO,ALL,SA和CHE在不同pH缓冲液,人工胃液和人工肠液中的稳定性。结果表明,酸,中性,碱性,人工胃液和人工肠液环境中PRO和ALL的回收率为97.16%101.89%;血液中的碱基pH = 6.8磷酸盐缓冲液,水,pH = 7.8- 8.0磷酸盐缓冲液和人工肠液的回收率为48.81。%60.53%;白屈菜红碱在pH = 5.8磷酸盐缓冲液,pH = 6.8磷酸盐缓冲液,水和人工肠液中8 h的回收率为81.21%93.48%; pH = 7.8-8.0的磷酸盐缓冲液中8小时的回收率为57.43%。结果表明,PRO和ALL的稳定性不受pH的影响,SA和CHE的稳定性随着p H的增加而降低,4种生物碱在模拟胃肠环境中的稳定性结果不同。在pH环境中保持一致。采用平衡透析法研究PRO和ALL的血浆蛋白结合率。将该方法应用于透析袋包装空白血浆中含有一定生物碱浓度的透析液,温度为37℃,120r / min恒温振荡器条件。平衡时间为24小时。同时,比较了PRO单标准,ALL单标准和PRO和ALL混合标准的血浆蛋白结合率。结果表明,PRO的血浆蛋白结合率为39.72±3.99%,适度结合。 ALL的血浆蛋白结合率为77.12±2.87%,具有高度的结合。 PRO和ALL血浆蛋白结合率与浓度无关,而PRO和ALL之间没有竞争关系。通过高效液相色谱法测定Bopusan中生物碱的百分比。结果为:PRO 1.10%,ALL 0.40%,SA 0.05%,CHE 0.02%。 5.向黄色肉鸡施用240mg /羽毛Boppis(PRO 2.64mg /羽毛,ALL 0.96mg /羽毛)的剂量,并施用片碱生物碱(PRO1.2μg/羽毛,ALL0.6)。在μg/羽化后,在不同时间点收集翼状胬肉静脉。药代动力学结果显示PRO和ALL的Cmax分别为22.09和28.33μg/ L; Tmax分别为0.67和0.675小时; MRT(0-∞)分别为14.96和2.91小时;消除半衰期t1 / 2为17.68。并且2.09小时。静脉注射PRO和ALL 5分钟后,PRO和ALL的血浆浓度分别达到3.116和6.513μg/ L,静脉注射1小时和1.5小时后血浆PRO和ALL几乎检测不到。因此可以看出PRO和ALL在肉鸡中被快速吸收和消除,吸收率低。 PRO在体内停留较长时间,ALL中的停留时间较短。 PRO和ALL的绝对生物利用度分别为2.07%和1.19%,表明生物碱在生物体中的生物利用度较低。
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